Presentan avances de la industria farmacéutica en la FESC

En la X Jornada de Farmacia. Retos y Realidades ante la Nueva Centuria de la FESC se presentaron las innovaciones que se están generando el sector farmacéutico para combatir enfermedades como el Parkinson y los tumores primarios de cáncer.

La maestra María Eugenia Aranda Barradas, investigadora de proyectos de nanotecnología de la empresa Psicofarma, indicó, en su conferencia titulada Medicamentos troyanos, que es un reto de la nanotecnología farmacéutica desarrollar tratamientos direccionados capaces de “engañar” a las células con el objetivo de ingresar a su núcleo (en el caso de la terapia génica), o bien, diversos fármacos para el tratamiento de diversas patologías.

En el laboratorio del doctor Daniel Martínez-Fong, del Cinvestav, se desarrolló el poliplex de neurotensina (NTS-poliplex). Este nanovector, sumado a un gen que codifica para un factor neurotrófico, se dirige de manera específica a las células dopaminérgicas para promover su regeneración, pues son las que se afectan al presentarse el Parkinson. A un modelo de rata hemiparkinsoniana se le aplicó dicho tratamiento y tras cuatro semanas recuperó sus niveles de dopamina previos a la inducción de la enfermedad.

La maestra María Aranda señaló que el tratamiento no sólo combate los síntomas, sino que los elimina de raíz. Usualmente, después de un tratamiento de cinco años, el paciente con Parkinson recae porque se genera resistencia al medicamento. Con una sola aplicación del NTS-poliplex, las ratas no han tenido retrocesos en seis meses.

De igual forma, el poliplex de neurotensina empleado con otro gen terapéutico es un candidato importante para el tratamiento de tumores primarios de cáncer de mama, pulmón, próstata, colon, entre otros, ya que se ha demostrado la presencia del receptor a neurotensina en estos tipos de tumores, lo que hace que el NTS-poliplex tenga afinidad hacia estas células.

En este proceso, se introduce en la célula blanco el gen de la timidin-cinasa del virus del herpes simplex. Después se administra ganciclovir. Una vez dentro de la célula, las enzimas celulares en conjunto con la timidin-cinasa metabolizan el ganciclovir y producen un compuesto letal para las células.

Otra ventaja es que este compuesto puede transferirse a otras células tumorales vecinas a través de las uniones intercelulares.

En un modelo neuroblastoma murino, tras la administración de NTS-poliplex el tumor disminuyó alrededor de 50% en peso y volumen. Este tratamiento puede ser considerado para aplicarse también en la fase de metástasis ―propagación de las células cancerígenas en el cuerpo―, que hasta el momento, “al igual que los tumores localizados, no ha tenido una solución que no repercuta de manera importante en la calidad de vida de los pacientes”, aseguró la maestra en ciencias. La administración podría realizarse vía intratumoral o intravenosa.

Psicofarma está trabajando la implementación de estos tratamientos para el uso clínico en humanos como parte de la transferencia de tecnología del Cinvestav a Psicofarma. La industria farmacéutica busca caracterizar las propiedades físico-químicas de las nanopartículas de NTS-poliplex para desarrollar las formulaciones para las diferentes vías de administración.

Propiedades mecánicas en los procesos farmacéuticos

El doctor Rodolfo Pinal indicó que la calidad del trabajo en el laboratorio es proporcional al interés de los alumnos

En farmacia, la molienda es un proceso común en el que se reduce el tamaño de las partículas sólidas, señaló el doctor Rodolfo Pinal Calvillo, profesor del Departamento de Farmacia Física e Industrial enla Universidad de Purdue en Indiana, Estados Unidos.

La molienda aumenta la disolución de sustancias poco solubles y mejora el mezclado de polvos; no obstante, acarrea consecuencias negativas, como inestabilidad química, alteración de las propiedades mecánicas y la variación de lote a lote.

Un cristal sometido a molienda sufre una deformación física en su estructura. Dependiendo del material, la molienda ocasiona desorden y puede generar transformaciones polimórficas de un cristal a otro. Las altas concentraciones de defectos en las moléculas del cristal adjudican la calidad de amorfo, pues la cristalinidad ha sido destruida.

Por ejemplo, los algodones de azúcar originalmente eran cristales que fueron fundidos y sometidos a un enfriamiento tan rápido que impide su cristalización nuevamente. Así se obtiene un material amorfo: la estructura molecular de un líquido con las características de un sólido.

Las moléculas ordenadas repetitivamente de los cristales pierden dicha estructura al ser procesadas por molienda. Si la fortaleza y estabilidad física del cristal es alta, la molienda necesitará de más tiempo para pasar de un cristal defectuoso al amorfo. Los rayos X revelan el caos generado en la estructura por molienda y nos indican el grado de orden en que se localizan las moléculas.

El polvo generado por la molienda del cristal adquiere propiedades distintas gracias a que el proceso aumenta su energía almacenada. El perfil energético de la superficie del polvo se mide a través de la cromatografía inversa de gases. En éste, el polvo es expuesto a vapores de diferentes solventes orgánicos; su habilidad para retener los gases determinará la energía de la superficie en cuestión.

Las propiedades mecánicas de un material son el reflejo de la relación entre una respuesta o deformación ante una fuerza o carga aplicada. Conocer sus características optimiza los productos farmacéuticos.

Por otro lado, en la conferencia Propiedades físico-mecánicas de materiales en relación a los procesos farmacéuticos, el doctor Rodolfo Pinal indicó que los polímeros tienen muchas aplicaciones en la industria, como el empaque y la liberación controlada. Son muy versátiles porque, al adherirle un plastificante, sus propiedades mecánicas se controlan prácticamente a voluntad, manteniendo la misma química, haciéndolos sumamente útiles.

Por ejemplo, el PVC es un polímero que se utiliza en la tubería rígida de los laboratorios y las bolsas flexibles de productos inyectables. La única diferencia que existe entre ambas aplicaciones es la cantidad y tipo de plastificante.

Los plastificantes reducen la rigidez de los polímeros y aumentan su flexibilidad. Sin embargo, el doctor Rodolfo Pinal reveló que, previo a ese efecto, los materiales incrementan su rigidez para después disminuirla, a lo que llamó “fenómeno de antiplastificación”. Observar este hecho es muy común en los experimentos, pero no es descrito en la literatura científica farmacéutica.

La hipótesis del equipo del doctor Rodolfo Pinal plantea que el efecto de plastificación típicamente esperado ocurre a una concentración mínima del plastificante; específicamente cuando el plastificante presente excede el volumen de los espacios intermoleculares del polímero. Cuando la concentración es lo suficientemente baja para sólo ocupar los espacios existentes, el fenómeno de antiplastificación toma lugar muy a menudo.

Tendencias farmacéuticas

El QFB Enrique Vargas, gerente de validación de Bayer de México, señaló que diferentes factores propician la unión de compañías farmacéuticas a nivel mundial. Esto favorece el desarrollo acelerado de las empresas porque se reducen los gastos y tienen una mayor participación en el mundo.

En su ponencia Tendencias de las industrias farmacéuticas en México, mencionó las estrategias para el crecimiento del sector, entre las que destacan el establecimiento de centros de investigación, áreas de investigación terapéutica y el desarrollo de productos en fases avanzadas. Asimismo, expuso la planificación a 10 años, en la que se invierte para el crecimiento de productos con alto potencial para el futuro y en el que la empresa pueda alcanzar el liderazgo.

Las industrias exitosas tienen productos con un periodo de recuperación de tres a cinco años; explotan los fármacos establecidos o de bajo potencial comercial; abandonan los medicamentos con ventas bajas y sin futuro comercial; impulsan la transferencia tecnológica de universidades y empresas; atraen, retienen y maduran a los mejores talentos.

De igual forma, es necesario implementar nuevas tecnologías y preferir los procesos de automatización o los monitoreados por computadoras, hacer el registro electrónico de lotes y aplicar tecnologías de barrera.

Recomendó buscar sitios estratégicos para la producción, como Argentina, Brasil y México, con el fin de crear centros de excelencia. En ellos se maximiza el conocimiento y la experiencia, mientras que el costo de operación e inversión se minimiza. Estos son ideales para producir y surtir a la región o al mundo.

Para la optimización de procesos se realiza la validación y calificación de equipo y métodos con el objetivo de mejorar el rendimiento. También se pueden crear herramientas para garantizar que los productos cumplan con los estándares. Además, cuidar los procedimientos de limpieza también es importante para evitar la contaminación cruzada de fármacos.